肖恩（纳丹·菲力普）表面过着普普通通的大学生生活,直到他卷入黑社会的冲突并成为了一起重大案件真相的知情者。在警方的劝说下，肖恩答应出庭作污点证人指证涉案的黑社会头目。威逼利诱都无效，为了杀人灭口，黑社会派出了秘密杀手，和在警方严密保护下的肖恩一同登上了从夏威仪飞往洛杉机的商务客机。肖恩和警方都未料到,杀手携带的武器竟然是上百条罕见的毒蛇。飞机起飞后，这群致命武器从黑暗的行李包中爬出,恐怖蔓延在三万英尺高空的机舱中。面对紧急情况，负责保护肖恩的FBI特工山德斯（塞缪尔·杰克逊）和搭档一方面要保证污点证人的人身安全，一方面更要保卫全机乘客的生命。他们迅速组织起全机成员，共同对抗这些危险的冷血敌人和...